Oligodendrocytes มีไมโตคอนเดรียและเอนโดพลาสมิกเรติคิวลัมด้วย เว็บตรงหากโอลิโกเดนโดรไซต์สร้างไมอีลินในสภาพแวดล้อมที่มีการอักเสบมาก ดังที่เห็นในผู้ป่วยโรค MS แผนกฉุกเฉินจะต้องทำงานหนักเป็นพิเศษเพื่อสร้างโปรตีนเพื่อสร้างไมอีลินขึ้นใหม่และตอบสนองต่อการอักเสบโดยรอบ ในที่สุดเซลล์ก็ไม่สามารถตามทัน ดังนั้นพวกมันจึงตั้งโปรแกรมการตายของตัวเอง
การป้องกันไม่ให้ ER ถูกครอบงำ และส่งสัญญาณการฆ่าตัวตาย
ของเซลล์อาจเป็นกลยุทธ์ในการรักษา MS, Popko เขียนร่วมกับ Sharon Way นักประสาทวิทยา จากUniversity of Chicago ในบทความทบทวนปี 2016 ในLancet Neurology นั่นคือจุดมุ่งหมายของยาสองตัวที่กำลังทดสอบอยู่ ยาช่วยให้ ER ทำงานในระดับที่สบายแม้ในช่วงที่มีความเครียด
หนึ่งในยา Guanabenz เป็นยารักษาโรคความดันโลหิตสูง ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง ยารักษา oligodendrocytes ให้มีชีวิตอยู่ บรรเทาอาการ MS และแม้กระทั่งชะลอการเริ่มมีอาการ แต่มีผลข้างเคียง ได้แก่ อาการง่วงนอนและง่วง ซึ่งบางครั้งอาจพบโดยผู้ที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงที่รับประทานยา การทดลองในระยะแรกในผู้ป่วยโรค MS เพิ่งสิ้นสุดลง แต่ยังไม่มีการรายงานผล ยาที่มีศักยภาพอันดับสองคือ Sephin1 ซึ่งยังคงอยู่ในการทดลองกับสัตว์ ช่วยให้ oligodendrocytes มีชีวิตอยู่ได้โดยไม่มีผลข้างเคียงจาก Guanabenz Popko กล่าว ยาอีกชนิดหนึ่งคือ salubrinal ซึ่งได้รับการออกแบบมาเพื่อลดความเครียดจาก ER ไม่ได้ผลในการทดสอบในห้องปฏิบัติการอย่างที่นักวิจัยคาดหวัง ดังนั้นการทดสอบจึงหยุดลง
นักประสาทวิทยาของคลีฟแลนด์คลินิก Ranjan Dutta กล่าวว่าไม่ชัดเจนว่า ER ที่ทำงานหนักเกินไปและความล้มเหลวของยลทำให้เกิด MS ไม่มีคำถามว่าไมโตคอนเดรียมีข้อบกพร่องในบุคคลที่มี MS เขากล่าว แต่ปัญหาอาจเป็นเพราะออร์แกเนลล์ไม่สามารถตอบสนองความต้องการพลังงานของเซลล์ได้ เนื่องจากมันพยายามที่จะป้องกันการโจมตีของภูมิคุ้มกัน และถ้าภูมิคุ้มกันโจมตีเกิดก่อน ดังที่ Dutta และ Lublin สงสัย อะไรคือตัวกระตุ้น?
ตัวเลือกยา
มียาสิบห้าชนิดสำหรับรักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โดยแต่ละชนิดจะยับยั้งระบบภูมิคุ้มกัน (มีห้ารายการอธิบายไว้ด้านล่าง) ยาอื่นๆ อย่างน้อยหนึ่งโหล (สองรายการในรายการ) อยู่ในขั้นตอนต่างๆ ของการพัฒนา
ไปกับลำไส้
ลำไส้เป็นที่ที่ระบบภูมิคุ้มกันเรียนรู้เกี่ยวกับสิ่งที่เกิดขึ้นภายนอกร่างกาย Baranzini จาก UCSF กล่าว ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมเป็นที่ทราบกันดีว่าเพิ่มความเสี่ยงต่อ MS ( SN: 4/16/16, p. 4 ) ปัจจัยดังกล่าวรวมถึงการสูบบุหรี่และระดับวิตามินดีในเลือดต่ำ (ซึ่งอาจอธิบายได้ว่าทำไม MS จึงพบได้บ่อยในละติจูดที่สูงขึ้นเนื่องจากการได้รับแสงแดดช่วยเพิ่มวิตามินดี)
“เราเห็นไมโครไบโอมเป็นหน้าต่างสู่สิ่งแวดล้อม” Baranzini กล่าว ด้วยเหตุนี้ เขาและเพื่อนร่วมงานจึงเปรียบเทียบแบคทีเรียในลำไส้ของคน 71 คนที่เป็นโรค MS ที่กำเริบและกลับคืนมากับแบคทีเรียจากคนที่มีสุขภาพดี 71 คน กลุ่มแบคทีเรียสองกลุ่ม ได้แก่AcinetobacterและAkkermansiaมีปริมาณมากในผู้ป่วยโรค MS ถึงสี่เท่าเช่นเดียวกับในคนที่มีสุขภาพดี กลุ่มแบคทีเรียอีกกลุ่มหนึ่งคือParabacteroidesมีมากเป็นสี่เท่าในคนที่ไม่มีโรค
ถัดไป ทีมงานได้เปิดเผยเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะจากเลือดของคนที่มีสุขภาพดีไปจนถึงแบคทีเรียที่พบในลำไส้ของผู้ป่วยโรค MS เมื่อเซลล์ภูมิคุ้มกันพบAcinetobacterและAkkermansiaพวกมันจะเติบโตเป็นเซลล์ T helper ที่กระตุ้นการอักเสบ Acinetobacterยังลดการควบคุม T เซลล์ ซึ่งทำให้โรคภูมิต้านตนเองอยู่ที่อ่าว
เมื่อนักวิจัยย้ายจุลินทรีย์ในลำไส้จากผู้ป่วยโรค MS หรือคู่สมรสที่มีสุขภาพดีของพวกเขาไปเป็นหนูที่มีอาการคล้าย MS หนูที่ได้รับจุลินทรีย์ในลำไส้ของ MS จะป่วยมากขึ้น Baranzini และเพื่อนร่วมงานรายงานในการดำเนินการ 3 ต.ค. ของ National Academy of Sciences .
“เป็นเรื่องน่าประหลาดใจที่เห็นว่าความแตกต่างของแบคทีเรียนั้นเพียงพอที่จะทำให้เกิดความไม่สมดุลทางภูมิคุ้มกันในหนู” เขากล่าว “มันเกี่ยวข้องกับ microbiome ในลำไส้ซึ่งเป็นสาเหตุของ MS”
Dutta และนักวิทยาศาสตร์คนอื่น ๆ ยังไม่มั่นใจ การศึกษาเกี่ยวกับจุลชีววิทยานั้น “ให้กำลังใจ แม้จะเป็นช่วงแรกๆ” Dutta กล่าว อย่างไรก็ตาม เขาตั้งข้อสังเกตว่านักวิจัยจำเป็นต้องพัฒนาวิธีที่เข้มงวดมากขึ้นในการทดสอบบทบาทของไมโครไบโอมในลำไส้ในการควบคุมปฏิกิริยาภูมิคุ้มกัน “สาเหตุหลักมาจากความแตกต่างระหว่างระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์กับหนู” สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่าแบคทีเรียทำงานอย่างไรเพื่อส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกัน
ผลลัพธ์ไม่เคยได้ยินมาก่อนอย่างสมบูรณ์ ในฉบับเดียวกันของPNASนักวิจัย พบว่ามี Akkermansia ใน ระดับที่สูงขึ้นในฝาแฝดที่มี MSเทียบกับพี่น้องที่มีสุขภาพดี นักวิทยาศาสตร์ได้ย้ายแบคทีเรียในลำไส้ของฝาแฝดไปยังหนูที่มีแนวโน้มว่าจะเป็นโรคที่เลียนแบบ MS สิบสองสัปดาห์หลังการปลูกถ่าย หนูอีกประมาณ 40 เปอร์เซ็นต์ที่มีจุลินทรีย์ในลำไส้จากแฝดที่เป็นโรค MS พัฒนาสมองอักเสบเมื่อเปรียบเทียบกับหนูที่ได้รับจุลินทรีย์ในลำไส้จากแฝดที่ไม่มีโรค
หากนักวิจัยสามารถจัดการกับบทบาทของไมโครไบโอมในลำไส้ได้ Baranzini สามารถจินตนาการถึงวันที่สามารถใช้โปรไบโอติกเพื่อเปลี่ยนองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้เพื่อลดการอักเสบได้ แต่ต้องทำงานมากกว่านี้และอย่างน้อยหนึ่งคำถามสำคัญที่ต้องการคำตอบ: ผู้ที่เป็นโรค MS ที่กำเริบ – การส่งกลับมีชุดแบคทีเรียในลำไส้ที่แตกต่างจากคนที่มีรูปแบบความก้าวหน้าหลักของโรคหรือไม่?เว็บตรง / บาคาร่าเว็บตรง
